La serie se estrenó en la cadena CBS en octubre de 2015. La serie empezó con buenos datos de audiencia (casi 13 millones de espectadores y 3,15 en el demo de 18-49), pero rápidamente empezó a perder audiencia hasta cifras nada buenas para una cadena como la CBS (6,1 millones y 1,28 en el demo para su último episodio). Lejos de cancelarla serie, decidieron llevársela para su segunda temporada a la cadena The CW, compartiendo universo con el resto de serie del Arrowverse, aunque situada en otra línea temporal (en Tierra-38).
Como prima de Superman, Kara Danvers (aka Supergirl) equilibra su trabajo como reportera de CatCo Worldwide Media con su trabajo para el Departamento de Operaciones Extra-Normales (DEO), una organización super secreta del gobierno cuya misión es mantener a National City la Tierra – a salvo de amenazas siniestras. En el DEO, Kara trabaja para J’onn J’onzz, el Martian Manhunter, y junto a su hermana, Alex, y su mejor amigo, Winn Schott. También en la vida de Kara están James Olsen, un periodista de fotografía que luce como Guardian, una vigilante enmascarada, Lena Luthor, y Mon-El de Daxam, cuyo planeta fue devastado por la destrucción de Krypton.
En la tercera temporada (estreno 9 de octubre de 2017), Kara y su equipo se enfrentan a una nueva amenaza en la forma de la worldkiller Reign. el foco de atención de la serie son también los problemas de humanidad e identidad. Kara se planteará si es humana o alien, y lo que es más, cuál quiere ser de los dos. Además, esta crisis de identidad que no sufrirá solo Kara.
La cuarta temporada (2018/2019) ha traído nuevos temas a la serie, como la discriminación hacia los alienígenas, y nuevos villanos como los Hijos de la Libertad o Manchester Black y su temida Élite. En paralelo tenemos el arco que adapta la conocida historia Hijo Rojo de Superman, solo que aplicada a Kara Danvers con una doppelganger.
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