Villano del mundo de Marvel Cómics es que un demonio extradimensional de inmenso poder, pues puede aumentar mágicamente su fuerza hasta un nivel inconmensurable, rivalizando se dice que hasta con el poder ilimitado de Hulk.
Mephisto es el gobernante de una esfera extradimensional de los muertos, no es el Satán bíblico, y su reino no es el Infierno de las Escrituras. Sin embargo, Mefisto se muestra a los terrestres bajo el aspecto tradicional del diablo, y a menudo se hace pasar por Satán.
Se dice que como otros regentes de dimensiones infernales, Mefisto surgió hace eones como porción de una masa de energía mística oscura. Está constantemente planeando la realización de tratos con mortales y dioses para obtener posesión de sus almas, las cuales confina en su inframundo. Codicia especialmente las almas de los héroes por su pureza, y ha buscado repetidamente corromper y esclavizar el alma del noble Estela Plateada (Silver Surfer). Además, ha luchado contra Thor, Doctor Strange, Daredevil o los Cuatro Fantásticos, entre otros.
Fue Mefisto, haciéndose pasar por Satán, quien ligó al demonio Zarathos con Johnny Blaze, convirtiendo a este en el Motorista Fantasma (Ghost Rider).
Mefisto tiene un hijo, Corazón Negro, y una hija, Mefista.
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